β2-醣蛋白1
β2-糖蛋白1（英语：β2-glycoprotein 1，β2-GP1），又称载脂蛋白H（英语：Apolipoprotein H，Apo-H），是一种多功能血浆蛋白[5]。
β2-GP1 在凝集过程中具有复杂的作用，似乎会改变二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板凝集[6]。通常，β2-GP1 在血清中具有抗凝血活性（透过抑制凝血因子），然而，血液因子的变化可能导致其活性的逆转。
虽然β2-GP1曾被称为载脂蛋白H，但其在脂蛋白部分中的含量并不显著，因此 ApoH 被认为是一个错误的命名[7]。
结构
[编辑]β2-GP1是一种的血浆糖蛋白[5]，在人体内由“APOH”基因编码。约由326颗氨基酸所构成，分子量约为 50 kDa[8]。主要由肝脏分泌，但在内皮细胞、单核细胞、滋养层细胞等多种细胞都能侦测到其mRNA表达[8]。
该蛋白拥有五个结构域（DI、DII、DIII、DIV、DV），DV结构内含有一段带正电的氨基酸序列（Lys-Asn-Lys-Glu-Lys-Lys），使其易于和阴电性的磷脂结合，而抗磷脂抗体则通常会与DI结构域结合[9]。
β2-GP1在人体中可以呈环状或带状两种构型。90%的血浆β2-GP1会以环状构型存在，其DI和DV结构域会相接，并游离于血浆中。环状的β2-GP1在接触到阴电性的磷脂时，DV结构域会与DI解开并与磷脂结合[10][11]。
生理功能
[编辑]该蛋白在生物体中与凝血调控较为相关。
凝血调控
[编辑]β2-GP1同时具有抗凝血和促进凝血的活性，可平衡生物体内的血凝平衡。在促凝功能方面，该蛋白会间接抑制具抗凝血功能的活性蛋白C（Activated Protein C，aPC），也会抑制胞浆素抑制蛋白（antiplasmin）的功能，间接抑制胞浆素的溶纤功能[8]。
β2-GP1 可完全抑制血小板释放血清素[12]，并阻止ADP诱导的后续凝集。β2-GP1 参与与凝集相关的带负电化合物的结合，并通过内源性血液凝固途径的接触激活来抑制凝集[13]。
β2-GP1 会减少血小板上凝血酶酶原酶（prothrombinase）的结合位点，并且当生理浓度的 β2-GP1 存在时，它会减少由胶原蛋白所引起的血小板激活，这表明 β2-GP1 在凝血过程中具有调节作用[14]。
β2-GP1 也会在血小板存在的情况下抑制Xa因子的产生[15]。此外，β2-GP1 亦会抑制 XIIa因子的激活[16]。
此外，β2-GP1会抑制蛋白C（protein C）的激活，阻碍其在磷脂酰丝氨酸：磷脂酰胆碱（phosphatidylserine:phosphatidylcholine）囊泡上的作用[17]。
病理学
[编辑]抗 β2-GP1 抗体可见于感染性疾病及某些全身性红斑狼疮（SLE）等自身免疫疾病[18]。诊断抗磷脂综合症时，抗心磷脂抗体的检测需要β2-GP1 存在于心磷脂提取物中[19]。
参考文献
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外部链接
[编辑]- 医学主题词表（MeSH）：Apolipoprotein+H
- Apolipoprotein H and Applied Research （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Human APOH genome location and APOH gene details page in the UCSC Genome Browser.
- PDBe-KB （页面存档备份，存于互联网档案馆） 提供人类载脂蛋白 H（B2G1）的所有结构信息概览。