ADAMTS13

ADAMTS13
已知的結構
PDB	直系同源搜尋: PDBe RCSB
PDBID列表
	3GHM、3GHN
識別號
別名	ADAMTS13；, ADAM-TS13, ADAMTS-13, C9orf8, VWFCP, vWF-CP, ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 13
外部ID	OMIM：604134 MGI：2685556 HomoloGene：16372 GeneCards：ADAMTS13
相關疾病
	Upshaw-Schulman綜合症
基因位置（人類）
染色體	9號染色體
終止	133,459,402 bp
基因位置（小鼠）
染色體	小鼠2號染色體
終止	26,899,640 bp
RNA表達模式
	查閱更多表達數據
基因本體
分子功能	• calcium ion binding; • endopeptidase activity; • 金屬離子結合; • integrin binding; • 肽酶活性; • 血漿蛋白結合; • metalloendopeptidase activity; • 水解酶活性; • metallopeptidase activity; • 鋅離子結合;
細胞組分	• endoplasmic reticulum lumen; • 細胞外區域; • cell surface; • 細胞外空間; • 細胞外間質;
生物學過程	• 止血; • glycoprotein metabolic process; • response to interleukin-4; • response to interferon-gamma; • protein processing; • 凝血; • 蛋白酶解; • platelet activation; • response to tumor necrosis factor; • integrin-mediated signaling pathway; • cell-matrix adhesion; • response to toxic substance; • peptide catabolic process; • response to potassium ion; • cellular response to interferon-gamma; • cellular response to lipopolysaccharide; • response to amine; • cellular response to interleukin-4; • cellular response to tumor necrosis factor;
	Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
	11093
	279028
	ENSG00000160323; ENSG00000281244
	ENSMUSG00000014852
	Q76LX8
	Q769J6
	NM_139025; NM_139026; NM_139027; NM_139028
	NM_001001322; NM_001290463; NM_001290464; NM_001290465
	NP_620594; NP_620595; NP_620596
	NP_001001322; NP_001277392; NP_001277393; NP_001277394
	維基數據
檢視/編輯人類	檢視/編輯小鼠

ADAMTS13（a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13），又稱溫韋伯氏因子裂解酶（von Willebrand factor-cleaving protease，VWFCP）是一種含鋅的金屬蛋白酶。ADAMTS13可以裂解一種稱為溫韋伯氏因子（英語：von Willebrand factor）（vWf）的大型凝血因子。為一種主要由肝臟星狀細胞(stellate cell)製造的蛋白酶，少量由血管內皮細胞、血小板、腎臟足細胞及腎小管上皮細胞分泌^[6]，在人體與動物實驗中皆發現受試者接受部分肝切除手術後，ADAMTS13的活性會下降至正常值的30~40%，可見肝臟對ADAMTS13的製造具有重要的貢獻。本酵素存在於血液之中，降解vWf多聚體，以降低它們的活性^[7]。

遺傳學

ADAMTS13基因存在於第九對染色體（9q34）上^[7]。

發現

自1982年時，人們就知道遺傳性血栓性血小板減少性紫癜（英語：thrombotic thrombocytopenic purpura）（TTP，一種微血管病性溶血性貧血（英語：microangiopathic hemolytic anemia））患者的血漿中，存在異常巨大的溫韋伯氏因子多聚體（ULVWF）^[7]。

1994年，發現在高剪力下時，有一種血漿金屬酶會從vWF第1605位的酪氨酸及1606位的甲硫氨酸間切割。1996年，兩個獨立研究團隊分別發現該酵素。自接下來的兩年，同樣的兩個團隊證明了vWF裂解酶與小血管的血小板血栓生成相關。此外他們還報導了在大部分非遺傳性TTP患者身上，能發現對抗ADAMTS13的IgG 抗體^[7]。

蛋白質組學

ADAMTS家族（英語：ADAMTS）目前共已知有19種蛋白質，ADAMTS13屬於其中一員，與其他金屬蛋白酶族同樣有一個14個相異的結構域組成的結構，包括金屬蛋白酶(metalloprotease)、解整合素(disintegrin)、TSP1(first thrombospondin type 1 repeat)和間隔域(spacer domain) ，但ADAMTS13並不具備穿膜蛋白結構，因此其不存在細胞膜上，而是隨着血液循環在大小血管內作用。該家族的蛋白質擁有蛋白酶結構域，可以水解蛋白質，鄰近則有解聚素（英語：disintegrin）結構域，且含有多個血小板反應蛋白（英語：thrombospondin）結構域。ADAMTS13含有8個血小板反應蛋白結構域，且無輸水穿膜段，所以該蛋白並非膜蛋白^[7]。

臨床角色

ADAMTS13缺乏症最早發現於Upshaw Schulman Syndrome（英語：Upshaw Schulman Syndrome），為一種復發性遺傳性血栓性血小板減少性紫癜（英語：thrombotic thrombocytopenic purpura）。當時學界認為該病屬於一種自體免疫疾病，因為該疾病使用血漿置換及IgG抑制劑。在ADAMTS13發現後，研究人員發現這些自體抗體會對抗該蛋白上的抗原表位^[7]^[8]^[9]。ADAMTS13具有裂解溫韋伯氏因子多聚體(UL-VWFM)並降低溫韋伯氏因子活性的功能，能抑止血小板堆積於微血管形成血栓。^[10]由血管內皮細胞分泌的ADAMTS13，可能負責大部分新生溫韋伯氏因子多聚體的裂解，以達到即刻性抑止血栓形成的作用。當ADAMTS13受到自身抗體的攻擊而導致活性下降(小於正常活性10%)，即可能造成呈現巨分子狀態的溫韋伯氏因子(也就是溫韋伯氏因子多聚體)沉積後黏附於血管內皮細胞表層，促使微小血管中血小板凝集，使血液中游離的血小板數量不足，同時血管中的纖維蛋白增加亦破壞紅血球結構，形成不正常型態的血球 (例如:裂細胞Schistocyte)與發生溶血現象，導致產生獲得性血栓性血小板減少性紫斑症的臨床徵狀。

   研究中發現ADAMTS13低下除了與獲得性血栓性血小板減少性紫斑症的形成密切相關外，在其他栓塞性微血管病變(thrombotic microangiopathy,TMA)中ADAMTS13有不同程度的下降^[11] ，在敗血症、惡性高血壓病患及自體免疫患者中也有發生相似的變化^[12]^[13] ，因此合理的推論ADAMTS13活性下降雖然不一定成為直接造成上述疾病的成因，但極有可能在這些病症中擔任促成因子的角色。

參見

ADAMTS5（英語：ADAMTS5）

參考文獻

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延伸閱讀

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外部連結

The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: M12.241^{[失效連結]}
OMIM 274150
Secreted protein database entry
Human ADAMTS13 genome location and ADAMTS13 gene details page in the UCSC Genome Browser（英語：UCSC Genome Browser）.

Category:ADAMTS（英語：Category:ADAMTS）

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閱論編蛋白酶類：金屬內肽酶類（EC 3.4.24）
ADAM蛋白	α分泌酶 ADAM9 ADAM10 ADAM17 ADAM19 ADAM2 ADAM7 ADAM8 ADAM11 ADAM12 ADAM15 ADAM18 ADAM22 ADAM23 ADAM28 ADAM33 ADAMTS1 ADAMTS2 ADAMTS3 ADAMTS4 ADAMTS5 ADAMTS8 ADAMTS9 ADAMTS10 ADAMTS12 ADAMTS13
基質金屬蛋白酶	膠原酶 MMP1 MMP8 明膠酶 MMP2 MMP9 MMP3 MMP7 MMP10 MMP11 MMP12 MMP13 MMP14 MMP15 MMP16 MMP17 MMP19 MMP20 MMP21 MMP23A MMP23B MMP24 MMP25 MMP26 MMP27 MMP28
其它	腦啡肽酶前膠原肽酶嗜熱菌蛋白酶妊娠相關血漿蛋白A 骨形態發生蛋白1 溶葡球菌酶胰島素降解酶 ZMPSTE24
EC 1.1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17/18/19/20/21/22 · 2.1/2/3/4/5/6/7(2.7.10/11-12)/8/9 · 3.1/2/3/4(3.4.21/22/23/24)/5/6/7/8/9/10/11/12/13 · 4.1/2/3/4/5/6 · 5.1/2/3/4/5/99 · 6.1-3（英語：Template:Ligases CO CS and CN）/4/5-6

閱論編酶
活性	活性位點結合位點催化三聯體負氧離子洞酶催化混雜（英語：Enzyme promiscuity）催化最適酶（英語：Catalytically perfect enzyme）輔因子輔酶酶促反應
調節	變構調節協同性（英語：Cooperativity）酶抑制劑酶活化劑
分類	EC編號蛋白質超家族蛋白質家族酶列表
動力學	酶動力學伊迪-霍夫斯蒂圖（英語：Eadie–Hofstee diagram）哈尼斯-伍爾夫圖（英語：Hanes–Woolf plot）雙倒數圖米氏動力學
類型	EC1 氧化還原酶（列表（英語：List of EC numbers (EC 1)）） EC2 轉移酶（列表（英語：List of EC numbers (EC 2)）） EC3 水解酶（列表（英語：List of EC numbers (EC 3)）） EC4 裂解酶（列表（英語：List of EC numbers (EC 4)）） EC5 異構酶（列表（英語：List of EC numbers (EC 5)）） EC6 連接酶（列表（英語：List of EC numbers (EC 6)）） EC7 移位酶（英語：Translocase）（列表（英語：List of EC numbers (EC 7)））