ADAMTS13
ADAMTS13（a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13），又称温韦伯氏因子裂合酶（von Willebrand factor-cleaving protease，VWFCP）是一种含锌的金属蛋白酶。ADAMTS13可以裂解一种称为温韦伯氏因子（vWf）的大型凝血因子。为一种主要由肝脏星状细胞(stellate cell)制造的蛋白酶，少量由血管内皮细胞、血小板、肾脏足细胞及肾小管上皮细胞分泌[6]，在人体与动物实验中皆发现受试者接受部分肝切除手术后，ADAMTS13的活性会下降至正常值的30~40%，可见肝脏对ADAMTS13的制造具有重要的贡献。本酵素存在于血液之中，降解vWf多聚体，以降低它们的活性[7]。
遗传学
[编辑]ADAMTS13基因存在于第九对染色体（9q34）上[7]。
发现
[编辑]自1982年时，人们就知道遗传性血栓性血小板减少性紫癜（TTP，一种微血管病性溶血性贫血）患者的血浆中，存在异常巨大的温韦伯氏因子多聚体（ULVWF）[7]。
1994年，发现在高剪力下时，有一种血浆金属酶会从vWF第1605位的酪氨酸及1606位的甲硫氨酸间切割。1996年，两个独立研究团队分别发现该酵素。自接下来的两年，同样的两个团队证明了vWF裂合酶与小血管的血小板血栓生成相关。此外他们还报导了在大部分非遗传性TTP患者身上，能发现对抗ADAMTS13的IgG抗体[7]。
蛋白质组学
[编辑]ADAMTS家族目前共已知有19种蛋白质，ADAMTS13属于其中一员，与其他金属蛋白酶族同样有一个14个相异的结构域组成的结构，包括金属蛋白酶(metalloprotease)、解整合素(disintegrin)、TSP1(first thrombospondin type 1 repeat)和间隔域(spacer domain) ，但ADAMTS13并不具备穿膜蛋白结构 ，因此其不存在细胞膜上，而是随着血液循环在大小血管内作用。该家族的蛋白质拥有蛋白酶结构域，可以水解蛋白质，邻近则有解聚素结构域，且含有多个血小板反应蛋白结构域。ADAMTS13含有8个血小板反应蛋白结构域，且无输水穿膜段，所以该蛋白并非膜蛋白[7]。
临床角色
[编辑]ADAMTS13缺乏症最早发现于Upshaw Schulman Syndrome，为一种复发性遗传性血栓性血小板减少性紫癜。当时学界认为该病属于一种自身免疫疾病，因为该疾病使用血浆置换及IgG抑制剂。在ADAMTS13发现后，研究人员发现这些自身抗体会对抗该蛋白上的抗原表位[7][8][9]。ADAMTS13具有裂解温韦伯氏因子多聚体(UL-VWFM)并降低温韦伯氏因子活性的功能 ，能抑止血小板堆积于微血管形成血栓。[10]由血管内皮细胞分泌的ADAMTS13，可能负责大部分新生温韦伯氏因子多聚体的裂解，以达到即刻性抑止血栓形成的作用。当ADAMTS13受到自身抗体的攻击而导致活性下降(小于正常活性10%)，即可能造成呈现巨分子状态的温韦伯氏因子(也就是温韦伯氏因子多聚体)沉积后黏附于血管内皮细胞表层，促使微小血管中血小板凝集，使血液中游离的血小板数量不足，同时血管中的纤维蛋白增加亦破坏红细胞结构，形成不正常型态的血细胞 (例如:裂细胞Schistocyte)与发生溶血现象，导致产生获得性血栓性血小板减少性紫斑症的临床症状。
研究中發現ADAMTS13低下除了與獲得性血栓性血小板減少性紫斑症的形成密切相關外，在其他栓塞性微血管病變(thrombotic microangiopathy,TMA)中ADAMTS13有不同程度的下降[11] ，在敗血症、惡性高血壓病患及自體免疫患者中也有發生相似的變化[12][13] ，因此合理的推論ADAMTS13活性下降雖然不一定成為直接造成上述疾病的成因，但極有可能在這些病症中擔任促成因子的角色。
参见
[编辑]参考文献
[编辑]- ^ 與ADAMTS13相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考.
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延伸阅读
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外部链接
[编辑]- The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: M12.241[失效链接]
- OMIM 274150
- Secreted protein database entry
- Human ADAMTS13 genome location and ADAMTS13 gene details page in the UCSC Genome Browser.
