克霉唑
 | |
 | |
| 臨床資料 | |
|---|---|
| 商品名 | Desenex、CalmYourself、Lotrimin、Canesten及其他 |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682753 |
| 懷孕分級 |
|
| 给药途径 | 外用藥物（局部用藥）, 喉片 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 | |
| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 喉片的吸收率不佳, 局部外用的吸收率很低 |
| 血漿蛋白結合率 | 90% |
| 药物代谢 | 肝臟 |
| 生物半衰期 | 2小時 |
| 识别信息 | |
| |
| CAS号 | 23593-75-1  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.041.589 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C22H17ClN2 |
| 摩尔质量 | 344.84 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 熔点 | 147至149 °C（297至300 °F） |
| |
| |
克霉唑[2][3]（INN：clotrimazole）或克氯黴唑[4]、克催瑪汝[5]，是一种合成的吡咯类广谱抗真菌药[6]。对真菌抑制作用，高浓度时有杀菌作用，主要用于治疗念珠菌或其他真菌引起的阴道炎（念珠菌性外陰陰道炎）、口腔及咽部感染（鵝口瘡）、皮肤癣（皮癬菌病、尿布疹、花斑癬）等[6]。
克霉唑常见商品有：拜耳的 Lotrimin、Canesten（臺灣：卡黴速停、香港：確膚寧），先灵葆雅的 Lotremin（香港：療癬妙） 等。克霉唑給藥方式有口服，或以乳膏形式（外用藥物）塗抹於皮膚或陰道[6]。
口服後常見的副作用有噁心和瘙癢。塗抹於皮膚時，常見副作用有泛紅和灼熱感。個體於懷孕期間塗抹於皮膚或陰道，對於胎兒無安全上顧慮，而使用口服製劑時，沒證據顯示對胎兒有害，但在此方面尚無充分的研究。有肝臟問題的個體使用口服製劑時應格外謹慎[6]。克霉唑屬於唑類藥物，其藥理機制為破壞真菌細胞膜以達療效[6]。
1969年，克霉唑研發成功[7]，已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中，是醫療系統中最為安全有效的藥物之一[8]，市面上有其通用名藥物流通[6]。它於2021年在美國最為常用的處方藥中排名第273，開立的處方箋數量超過900,000張[9][10]。
醫學用途
[编辑]克霉唑有不同非處方藥劑型，受廣泛應用，例如外用乳膏、軟膏或陰道栓劑，[6][11]也有口含片或喉片的處方藥劑型。克霉唑於局部使用時，用於治療念珠菌性外陰陰道炎（酵母菌感染）或皮膚酵母菌感染。對於念珠菌性外陰陰道炎，是將片劑或乳膏置入陰道進行治療[12]。
對於混合性感染性陰道炎，採克霉唑和甲硝唑的聯合用藥能達到良好治療效果[13]。
局部外用克霉唑通常對治療頭皮或指甲真菌感染無效[14]。使用克霉唑非處方藥產品時，如果治療股癬2週後，或治療足癬或體癬4週後病情未獲改善，就應停藥[15]。
口腔用含片可用於治療口腔念珠菌病（鵝口瘡）或預防嗜中性白血球低下症患者罹患鵝口瘡[15]。
克霉唑通常用於治療鵝口瘡，每日用藥5次，連續14天、皮膚感染，每日用藥兩次，連續2至8週與陰道感染，每日用藥1次，連續3或7天[16]。
克霉唑可與糖皮質素（如倍他米松）配製成外用乳膏，用於治療體癬、股癬和足癬。雖然此複方藥已獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，但由於局部使用糖皮質素會增加副作用，克霉唑-倍他米松組合乳膏在治療皮膚真菌感染時應予謹慎，尤其不建議用於兒童[17]。雖然聯合用藥可能得到暫時性緩解及症狀受到部分抑制，但糖皮質素可誘發免疫抑制反應和反彈效應，導致更嚴重的感染，通常會導致需進行全身性抗真菌藥物治療。為改善治療效果，最好避免使用聯合乳膏，降低與長期使用局部糖皮質素相關的皮膚萎縮可能性，並控制治療成本。因此單獨使用克霉唑是治療癬菌感染的首選[18]。
局部使用克霉唑乳膏與指甲修剪相結合，已被證明可有效治療甲癬 - 指甲和趾甲的真菌感染[19]。
局部外用和口服克霉唑可用於多數成人和兒童患者[20][21]。
此外，克霉唑可用於治療細胞鐮狀化（與鐮刀型紅血球疾病有關聯）[22][23]。
懷孕
[编辑]克霉唑被歸類為懷孕分級B類藥物（於其他研究（不包含於人類身上研究）並未發現風險）[24]。於局部和陰道給藥後，會有少量藥物進入全身循環。但此種用藥方式仍被認為是治療孕婦酵母菌感染的安全選擇，並且較使用其他抗真菌藥物更為安全[24][25]。
副作用
[编辑]口服製劑的副作用有瘙癢、噁心和嘔吐。不到10%使用口服製劑的個體可能發生異常的肝功能檢查數據。使用外用製劑的副作用有皮疹、蕁麻疹、水泡、灼熱感、瘙癢、脫皮、發紅、腫脹、疼痛或其他皮膚刺激跡象[6]。在服用口服劑時，應定期監測肝功能。用於治療念珠菌性外陰陰道炎時，不到 10%的個體有外陰或陰道灼熱感。不到1%的患者有如下副作用：性伴侶陰莖灼熱或瘙癢、多尿症、外陰瘙癢、疼痛、水腫或有分泌物[16][11][26]。
克霉唑乳膏和栓劑含有油脂，可能會降低乳膠製保險套和避孕隔膜的保護效果[25]。
局部製劑僅供外用，如果在施藥部位出現不適或敏感反應，應立即停用[27]。
藥物交互作用
[编辑]局部使用克霉唑沒已知的重大藥物交互作用。然而口服此藥物有多種藥物交互作用，因為該藥物是細胞色素P450抑制劑，主要是對CYP3A4（細胞色素P450 3A4酶）。因此任何原會受到CYP3A4代謝的藥物，在服用口服克霉唑製劑時都可能升高其血藥濃度。開具口服克霉唑處方的醫師應瞭解患者正在服用的藥物。某些藥物不應與口服克霉唑一起服用[26]。
藥理學
[编辑]藥效學
[编辑]克霉唑是一種咪唑衍生物，其作用機制是通過改變白色念珠菌或真菌細胞壁上的半透膜，而抑制其生長[11]。該藥物通過抑制P450酶羊毛固醇14-α去甲基酶，而損害真菌細胞膜的重要組成部分 - 麥角固醇 - 的生物合成[28]，因此減緩目標菌類生長或導致其死亡[6]。
合成
[编辑]
銷售
[编辑]
市面上有克霉唑的通用名藥物銷售[6]，其中，品牌名稱為 Canesten 的克霉唑（口服劑）是英國銷量最大的非處方藥之一，於2016年銷售金額達到3,920萬英鎊[29]。
參考文獻
[编辑]- ^ Product monograph brand safety updates. Health Canada. 2024-06-06 [2024-06-08].
- ^ 克霉唑. 术语在线. 全国科学技术名词审定委员会. （简体中文）
- ^ 李日青. 氟康唑联合克霉唑阴道栓治疗霉菌性阴道炎的效果观察[J]. 中国实用医刊,2019,46(14)：119-121. DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2019.14.036
- ^ 克氯黴唑. 樂詞網. 國家教育研究院 （中文（臺灣））.
- ^ 台大藥學系. 藥你健康-II常見疾病用藥.
- ^ 6.00 6.01 6.02 6.03 6.04 6.05 6.06 6.07 6.08 6.09 American Society of Health-System Pharmacists. Clotrimazole Monograph for Professionals. www.drugs.com. 8 February 2016 [28 October 2016]. （原始内容存档于2016-10-28）.
- ^ Walker, S. R. Trends and Changes in Drug Research and Development. Springer Science & Business Media. 2012: 109 [2019-08-06]. ISBN 9789400926592. （原始内容存档于2017-09-10） （英语）.
- ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771
. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ The Top 300 of 2021. ClinCalc. [2024-01-14]. （原始内容存档于2024-01-15）.
- ^ Clotrimazole - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2024-01-14]. （原始内容存档于2024-01-18）.
- ^ 11.0 11.1 11.2 Clotrimazole (Oral). Lexicomp Online. [2014-04-17]. （原始内容存档于2015-01-23）.
- ^ About clotrimazole for thrush. NHS. [2025-01-26].
- ^ Huang Y, Shen C, Shen Y, Cui H. Assessing the Efficacy of Clotrimazole and Metronidazole Combined Treatment in Vaginitis: A Meta-Analysis (PDF). Altern Ther Health Med. January 2024, 30 (1): 186–191 [2024-08-08]. PMID 37773671.
- ^ Clotrimazole Topical. MedicinePlus. [2025-01-26].
- ^ 15.0 15.1 UpToDate. www.uptodate.com. [2019-08-07]. （原始内容存档于2019-10-17）.
- ^ 16.0 16.1 Clotrimazole: MedlinePlus Drug Information. The American Society of Health-System Pharmacists, Inc. [2014-04-17]. （原始内容存档于2014-04-18）.
- ^ Greenberg, H L; Shwayder,, Tor A. Clotrimazole/betamethasone diproprionate: a review of costs and complications in the treatment of common cutaneous fungal infections. Pediatric Dermatalogy. 2002 Jan-Feb, 19 (1): 78–81 [2025-01-26]. doi:10.1046/j.1525-1470.2002.00027.x.
- ^ Moriarty B, Hay R, Morris-Jones R. The diagnosis and management of tinea (PDF). BMJ. July 2012, 345: e4380 [8 August 2024]. PMID 22782730. S2CID 38106083. doi:10.1136/bmj.e4380.
- ^ Davies KJ. Study to determine the efficacy of Clotrimazole 1% cream for the treatment of onychomycosis in association with the mechanical reduction of the nail plate. The Foot. 2006-03-01, 16 (1): 19–22. ISSN 0958-2592. doi:10.1016/j.foot.2005.10.004 （英语）.
- ^ Who can and cannot use clotrimazole cream, spray and solution. MedicinePlus. [2025-01-26].
- ^ Clotrimazole Lozenge. MedicinePlus. [2025-01-26].
- ^ Marieb EN, Hoehn K. Human Anatomy and Physiology. Toronto: Pearson. : 643.
- ^ Rodgers G. Hydroxyurea and other disease-modifying therapies in sickle cell disease. UpToDate. [2014-04-14]. （原始内容存档于2014-04-15）.
- ^ 24.0 24.1 Patel VM, Schwartz RA, Lambert WC. Topical antiviral and antifungal medications in pregnancy: a review of safety profiles. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. September 2017, 31 (9): 1440–1446. PMID 28449377. S2CID 544751. doi:10.1111/jdv.14297.
- ^ 25.0 25.1 Diseases Characterized by Vaginal Discharge. CDC. [2014-04-17]. （原始内容存档于2014-04-28）.
- ^ 26.0 26.1 Clotrimazole. DrugBank. [2014-04-17]. （原始内容存档于2014-04-17）.
- ^ DailyMed - CLOTRIMAZOLE ANTIFUNGAL- clotrimazole cream. dailymed.nlm.nih.gov. [2019-08-07]. （原始内容存档于2020-07-30）.
- ^ Crowley PD, Gallagher HC. Clotrimazole as a pharmaceutical: past, present and future. Journal of Applied Microbiology. September 2014, 117 (3): 611–617 [2023-10-19]. PMID 24863842. doi:10.1111/jam.12554. （原始内容存档于2024-01-25）.
- ^ A breakdown of the over-the-counter medicines market in Britain in 2016. Pharmaceutical Journal. 201-04-287 [2017-05-29]. （原始内容存档于2019-10-22）. Alternate Link + PDF Version (added 2024-08-08)
