B型肝炎病毒
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B型肝炎病毒
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| 電子顯微鏡下的B型肝炎病毒 | |
科學分類 
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| （未分級）： | 病毒 Virus |
| 域： | 核糖病毒域 Riboviria |
| 界： | 副核糖病毒界 Pararnavirae |
| 門： | 反轉錄酶病毒門 Artverviricota |
| 綱： | 反轉錄酶病毒綱 Revtraviricetes |
| 目： | 布隆伯病毒目 Blubervirales |
| 科： | 肝病毒科 Hepadnaviridae |
| 屬： | 正肝病毒屬 Orthohepadnavirus |
| 種： | B型肝炎病毒 O. H. B virus
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| 二名法 | |
| Orthohepadnavirus Hepatitis B virus | |
B型肝炎病毒（英語：Hepatitis B virus）簡稱B肝病毒（HBV）。是一種DNA病毒，屬於嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）。根據目前所知，HBV就只對人和猩猩有易感性，引發B型病毒性肝炎疾病。
完整的B肝病毒成顆粒狀，也會被稱為丹娜顆粒（Dane）。1970年由丹娜發現。直徑為42納米。顆粒分為外殼和核心兩部分，由Ｂ型肝炎病毒所引起的肝炎叫「Ｂ型肝炎」
結構
[編輯]外殼
[編輯]也稱為病毒的外衣殼，相當於一般病毒的包膜，由脂質雙層和蛋白質體成，脂質雙層內含有B肝表面抗原（HBsAg），分別是S抗原、前S1和前S2抗原，它們一起又構成了外殼上大、中、小三種蛋白形式。
核心
[編輯]分為外部的衣殼和內部雙鏈DNA。衣殼由B肝病毒的核心抗原（HBcAg）組成，呈二十面體對稱，直徑為27納米，也稱為內衣殼。DNA上還帶有DNA聚合酶。DNA呈環狀並且有缺口，大約含有約3200個核苷酸。DNA兩鏈長短不一，長鏈完整、長度恆定、為負鏈；短鏈是正鏈、長度可變，大概是長鏈的50％~80%。DNA的功能是編碼表面抗原、核心抗原和DNA多聚酶。
形態
[編輯]在電子顯微鏡下，可以發現，B肝病毒有三種形態，分別是大球形顆粒、小球形顆粒和管形顆粒。大球形顆粒就是Dane顆粒。小形球顆粒，直徑大約22奈米，是B肝病毒感染後血液中最多見的一種。它由表面抗原組成，並不含有B肝病毒的DNA以及DNA聚合酶。管形顆粒，直徑也約為22奈米，長度在50~70納米之間。實際上是由幾個小球形顆粒聚合在一起而成，但同樣具有HBsAg的抗原性。
病毒的複製
[編輯]- 病毒進入肝細胞後，脫去衣殼，DNA進入肝細胞核。
- 正鏈DNA在DNA多聚酶的作用下，以負鏈為模版，延長修補成完整狀態。
- 雙股DNA形成閉環超螺旋。在細胞RNA多聚酶催化下，以負鏈DNA轉錄成長短不一的RNA。短的RNA僅作為mRNA，長的還是前基因組RNA。
- 從mRNA轉譯出e抗原，核心抗原，DNA聚合酶，和三種表面抗原。核心抗原組裝成內衣殼。
- 前基因組和DNA聚合酶進入組裝好的病毒內衣殼中。
- 在DNA聚合酶（反轉錄酶）的作用下，以前基因組RNA為模版，反轉錄為負鏈DNA。而前基因組則被降解消失。
- 以負鏈DNA為模版，複製生成正鏈DNA。
- 含有雙鏈DNA的內衣殼裹上外衣殼，成為病毒體。從肝細胞漿釋放至肝細胞外。
抗原
[編輯]- B肝表面抗原：又稱「澳洲抗原」或「澳抗」，縮寫為HBsAg。是B肝病毒的外殼蛋白，分子量240萬（約4.78*10−8納克，因不含DNA因而本身不具有傳染性。B肝病毒感染肝細胞的關鍵是其表面蛋白和肝細胞結合。人體免疫系統產生的抗體會阻止這種結合，使得B肝病毒不能感染肝細胞。B肝病毒的對抗策略是產生大量的表面抗原，使得免疫系統產生的抗體無法完全阻斷表抗和肝細胞的結合，以量取勝，因此在感染者的血液中可多達5X1017個表面抗原。在感染B肝病毒後2～6個月，當丙胺酸胺基轉移酶升高前2～8周時，可在血清中測到陽性結果。大於0.18ng/ml為陽性。0.5ng/ml=1 IU/ml
- B肝核心抗原：縮寫HBcAg。
- B肝e抗原：縮寫HBeAg。
血液中HBV數量
[編輯]通過PCR方法可以定量檢查血液中HBV數量。1國際單位/毫升≈5.6拷貝/毫升。
歷史
[編輯]1963年美國費城癌症研究所科學家巴魯克·塞繆爾·布隆伯格在一位患白血病的澳大利亞原住民血清中發現一種抗原，這種抗原正常人體內並沒有。他將這種抗原命名為「澳大利亞抗原（Aa）」，因此中國大陸簡稱為「澳抗」。這種抗原物後來正式命名為B型肝炎表面抗原（ HBsAg ），簡稱為 「 表抗 」 。布隆伯格憑著這些工作共享了1976年的諾貝爾生理學或醫學獎。
紐約大學醫學中心索爾·克魯曼在斯坦頓島的專收智力障礙兒童的威洛布魯克州立學校，選擇25名智力障礙兒童作為受試者，注射了澳抗患者血清的孩子們僅有一人沒被感染。由此弄清了A肝與B肝的差異，寫下論文《傳染性肝炎：兩種臨床上、流行病學上和免疫學上都截然不同的感染》，被譽為B肝研究史上的里程碑。在多種嘗試後，克魯曼發現將澳抗患者血清稀釋後加熱，B肝病毒會被滅活，而抗原活性仍在。克魯曼先在智力障礙的孩子身上注射疫苗，然後再注射含病毒的血清，果然疫苗為孩子們提供了免疫力，這是人類首次製成B肝（滅活）疫苗。
默克研究所的莫里斯·希勒曼從同性戀群體中採集B肝血清，再進行滅活提取工作。先用pH2.0的胃蛋白酶浸泡18小時，分解血液中的蛋白，B肝病毒顆粒剩下不足1%。隨後用尿素處理4小時，尿素能夠分解普里昂蛋白，在20世紀50年代就已知普里昂蛋白會引發一系列疾病。最後再用1:4000的福馬林處理72小時，可以有效徹底滅活許多病毒，並再次消滅B肝病毒。這套方法事後證明也滅活了血清中的愛滋病毒。實驗證明，這種疫苗B肝預防效果75%。1981年，FDA批准了這種人類歷史上首個商業化的B肝疫苗上市。
參考文獻
[編輯]季曉輝.; 張建瓊. 医学免疫学与医学微生物学 第一版. 北京: 科學出版社. 2001. ISBN 7-03-009469-7. OCLC 49722554.