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抗体依赖增强作用

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ADE效应：次优抗体（一般多为非中和抗体，图中蓝色抗体）结合了病毒后又结合了免疫细胞表面的Fc受体（图中FcγRII（英语：CD32））从而帮助病毒进入细胞

抗体依赖增强作用（英语：Antibody-dependent enhancement，缩写：ADE）又称抗体依赖增强感染效应、抗体依赖性增强，是指一些次优的抗体（一般为可结合病毒的非中和抗体）与病毒结合后，不仅不能防止病毒侵入人体细胞，反而会增强病毒感染免疫细胞、促进病毒在体内的复制，恶化疾病的严重度或诱发更严重的额外征候。[1][2]

机制

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抗体依赖性增强的机制有两种：

  1. 次优抗体与病毒结合后，其Fc段（英语：Fragment crystallizable region）再与免疫细胞表面表达的Fc受体结合，接着使病毒进入免疫细胞，但病毒因抗体对抗原的结合力不佳而未被中和分解，反而在免疫细胞中复制增殖；此机制已在人类的骨痛热症感染与猫的猫冠状病毒感染中观察到[3]。例如：感染过骨痛热症的患者若再被另一亚型的骨痛热症病毒感染，会依之前的免疫记忆产生中和力较低的抗体，而可能发生抗体依赖增强感染的效应，这也是上述两种疾病疫苗开发困难的原因之一[4]。简言之，病毒“欺骗”了免疫细胞的吞噬过程，将宿主的抗体变成了特洛伊木马。
  2. 次优抗体和抗原结合后，与补体相互作用，接着促进发炎反应；例如人类呼吸道合胞病毒（RSV）与麻疹病毒感染时即可能在呼吸道组织发生抗体依赖性增强，激活数种细胞激素与补体而造成发炎，严重者甚至可能导致急性呼吸窘迫综合症[3]。

引发之病毒种类

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除上述病毒（骨痛热症病毒、猫冠状病毒、人类呼吸道合胞病毒、麻疹病毒）外，有体外实验显示人类免疫缺乏病毒、埃博拉病毒、流感病毒、黄热病毒与SARS冠状病毒[5][6][7]感染皆可能发生抗体依赖性增强[3]。

2020年，有反疫苗活动家以此机制为拒绝施打疫苗的理由，但目前未知人体施打疫苗后是否会出现此现象[8][9]。

参见

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参考文献

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  1. ^ Tirado SM, Yoon KJ. Antibody-dependent enhancement of virus infection and disease. Viral Immunology. 2003, 16 (1): 69–86. PMID 12725690. doi:10.1089/088282403763635465. 
  2. ^ Kulkarni, Ruta. Antibody-Dependent Enhancement of Viral Infections. Dynamics of Immune Activation in Viral Diseases. 2019-11-05: 9–41 [2020-09-23]. PMC 7119964 可免费查阅. doi:10.1007/978-981-15-1045-8_2. （原始内容存档于2020-12-07）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Lee WS, Wheatley AK, Kent SJ, DeKosky BJ. Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies.. Nat Microbiol. 2020, 5 (10): 1185–1191. PMID 32908214. doi:10.1038/s41564-020-00789-5. 
  4. ^ Shukla R, Ramasamy V, Shanmugam RK, Ahuja R, Khanna N. Antibody-Dependent Enhancement: A Challenge for Developing a Safe Dengue Vaccine.. Front Cell Infect Microbiol. 2020, 10: 572681. PMC 7642463 可免费查阅. PMID 33194810. doi:10.3389/fcimb.2020.572681. 
  5. ^ Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q; et al. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry.. J Virol. 2020, 94 (5). PMC 7022351 可免费查阅. PMID 31826992. doi:10.1128/JVI.02015-19. 
  6. ^ Jaume M, Yip MS, Cheung CY, Leung HL, Li PH, Kien F; et al. Anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus spike antibodies trigger infection of human immune cells via a pH- and cysteine protease-independent FcγR pathway.. J Virol. 2011, 85 (20): 10582–97. PMC 3187504 可免费查阅. PMID 21775467. doi:10.1128/JVI.00671-11. 
  7. ^ Eroshenko, Nikolai; Gill, Taylor; Keaveney, Marianna K.; Church, George M.; Trevejo, Jose M.; Rajaniemi, Hannu. Implications of antibody-dependent enhancement of infection for SARS-CoV-2 countermeasures. Nature Biotechnology. 2020-07, 38 (7): 789–791 [2022-01-10]. ISSN 1546-1696. doi:10.1038/s41587-020-0577-1. （原始内容存档于2021-06-04） （英语）. 
  8. ^ Teoh F (编). No evidence that COVID-19 vaccines cause more severe disease; antibody-dependent enhancement has not been observed in clinical trials (Fact check). Health Feedback. 2020-11-27 [2021-04-29]. （原始内容存档于2021-02-04）. 
  9. ^ Gorski DH. It was inevitable that antivaxxers would claim that COVID-19 vaccines make females infertile. Science-Based Medicine. 2020-12-14 [2021-04-29]. （原始内容存档于2021-02-09）. the overall petition ... spends far more verbiage on PCR, Sanger sequencing, and the not-unreasonable but thus far not observed concern about antibody-dependent enhancement (ADE) due to a vaccine 
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