抗雄激素
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| 抗雄激素 | |
|---|---|
| 药物种类 | |
 | |
| 用途 | |
| 生物靶标 | 雄激素受体 |
| ATC代码 | L02BB |
| 外部链接 | |
| MeSH | D000726 |
抗雄激素（anti-androgens），或称为雄性激素拮抗剂（androgen antagonists）。于1960年代时被发现，借由阻断特定的受体而抑制雄性激素的作用。可以竞争细胞表面的接受器或是影响雄性激素的产生。[1]抗雄激素可用来治疗一系列的疾病。在男性，抗雄激素经常用来治疗前列腺癌。[2]对女性使用通常用来减少体内过多的雄性激素。抗雄激素对环境的影响已经受到高度的关注。许多的工业化学物质、杀虫剂都有抗雄激素的作用。一些特定的植物也被发现会产生抗雄激素。环境中的抗雄激素对于生殖系统还在发育的小孩会有深远的影响。
机转
[编辑]抗雄激素可按原理分为雄性激素受体阻断剂、雄性激素合成抑制剂和抗促性腺激素三种。
阻断受体
[编辑]| 物质 | RBA（相对结合亲和力）(%) |
|---|---|
| 甲基群勃龙 | 100 |
| 双氢睾酮 | 85 |
| 醋酸环丙孕酮 | 7.8 |
| 螺内酯 | 2.3 |
| 比卡鲁胺 | 1.4 |
| 尼鲁胺 | 0.9 |
| 羟基氟他胺 | 0.57 |
| 氟他胺 | <0.0057 |
阻断受体的可按结果分为类固醇类和非类固醇类两种。类固醇类抗雄激素与睾酮、孕酮等类固醇类似，由于其类固醇的结构经常会激活其他激素受体，造成脱靶活性。[5]因为它有高脂性，所以可以扩散穿过细胞膜的双磷脂层，阻挡睾酮和双氢睾酮（DHT）键结到受体上，进而影响基因表现活性。[6]比卡鲁胺和氟他胺这类非类固醇类抗雄激素则没有这类副作用，因此有时候也叫“纯”抗雄激素。[5]
抑制合成
[编辑]雄性激素合成抑制剂是抑制雄激素生物合成的酶抑制剂。[7]雄激素的合成主要集中于性腺和肾上腺，但在前列腺、毛囊等位置也有发生。如酮康唑不只跟睾酮还有双氢睾酮竞争雄性激素受体，还会去抑制负责将孕烷类转换为雄激素的CYP17A1的活性，从而抑制了雄性激素的合成，导致肾上腺皮质生产的睾酮量下降。[8]由于CYP17A1还负责将盐皮质激素转换为糖皮质激素，使用这类药物时经常需要配合强的松之类的糖皮质激素，用以防止肾上腺功能不足。[7][8]螺内酯也是通过抑制CYP17A1发挥抗雄作用。
5α-还原酶抑制剂会抑制5α-还原酶，从而抑制双氢睾酮的合成。[9]
抗促性腺激素
[编辑]促性腺激素，如黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH），负责促使性腺制造性激素。抗促性腺激素会抑制垂体在GnRH作用下释放促性腺激素的功能。各种GnRH类似物都可以有效压制促性腺激素的产生，从而将男性的血浆雄激素含量降低95%。[10]由于下丘脑—垂体—性腺轴的负反馈调节，雌激素、孕激素也能有效降低促性腺激素的作用。[11][12][13]大剂量雌激素可以将雄激素降低到阉割水平，[14]大剂量孕激素也同样可以将男性的雄激素水平降低七到八成。[15][16]
医疗应用
[编辑]抗雄激素药物可以用于一系列跟雄性激素有关的医学问题。通常用于男性的前列腺癌，良性前列腺增生症，性欲亢进，男性不孕症，还有正在进行性别肯定激素治疗（GAHT）的跨性别者。
参见
[编辑]
参考文献
[编辑]- ^ Mowszowicz, I. [Antiandrogens. Mechanisms and paradoxical effects]. Annales D'endocrinologie. 1989, 50 (3) [2022-07-21]. ISSN 0003-4266. PMID 2530930. （原始内容存档于2022-07-21）.
- ^ Gillatt, David. Antiandrogen treatments in locally advanced prostate cancer: are they all the same?. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2006-08, 132 (S1). ISSN 0171-5216. doi:10.1007/s00432-006-0133-5 （英语）.
- ^ Ayub, M.; Levell, M.J. The effect of ketoconazole related imidazole drugs and antiandrogens on [3H] R1881 binding to the prostatic androgen receptor and [3H]5α-dihydrotestosterone and [3H]cortisol binding to plasma proteins. Journal of Steroid Biochemistry. 1989-08, 33 (2) [2022-07-21]. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. （原始内容存档于2022-10-20） （英语）.
- ^ Yamasaki, Kanji; Sawaki, Masakuni; Noda, Shoji; Muroi, Takako; Takakura, Saori; Mitoma, Hideo; Sakamoto, Satoko; Nakai, Makoto; Yakabe, Yoshikuni. Comparison of the Hershberger assay and androgen receptor binding assay of twelve chemicals. Toxicology. 2004-02, 195 (2-3) [2022-07-21]. doi:10.1016/j.tox.2003.09.012. （原始内容存档于2022-01-19） （英语）.
- ^ 5.0 5.1 Lemke, Thomas L.; Williams, David A. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. 2012-01-24: 1372. ISBN 978-1-60913-345-0 （英语）.
- ^ "Steroidal Antiandrogens" 互联网档案馆的存档，存档日期2012-04-26.，Health and Prostate. Retrieved 9 December 2011.
- ^ 7.0 7.1 Figg, William D.; Chau, Cindy H.; Small, Eric J. Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. 2010-09-14: 93. ISBN 978-1-60327-829-4 （英语）.
- ^ 8.0 8.1 PhD, Jerome F. Strauss, III MD; MD, Robert L. Barbieri. Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management (Expert Consult - Online and Print). Elsevier Health Sciences. 2013-09-13: 90. ISBN 978-1-4557-2758-2 （英语）.
- ^ Flores, Eugenio; Bratoeff, Eugene; Cabeza, Marisa; Ramirez, Elena; Quiroz, Alexandra; Heuze, Ivonne. Steroid 5α-Reductase Inhibitors. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. [2022-07-21]. doi:10.2174/1389557033488196. （原始内容存档于2022-07-22） （英语）.
- ^ Farmer, Peter B.; Walker, John M. The Molecular Basis of Cancer. Springer Science & Business Media. 2012-12-06: 232. ISBN 978-1-4684-7313-1 （英语）.
- ^ Brueggemeier, Robert W. Sex Hormones (Male): Analogs and Antagonists. Meyers, Robert A. (编). Encyclopedia of Molecular Cell Biology and Molecular Medicine. Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2006-09-15: mcb.200500066 [2022-07-21]. ISBN 978-3-527-60090-8. doi:10.1002/3527600906.mcb.200500066. （原始内容存档于2022-07-21） （英语）.
- ^ de Lignières, B; Silberstein, S. Pharmacodynamics of Oestrogens and Progestogens. Cephalalgia. 2000-04, 20 (3) [2022-07-21]. ISSN 0333-1024. doi:10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x. （原始内容存档于2022-04-21） （英语）.
- ^ Neumann, F. The physiological action of progesterone and the pharmacological effects of progestogens--a short review. Postgraduate Medical Journal. 1978,. 54 Suppl 2 [2022-07-21]. ISSN 0032-5473. PMID 368741. （原始内容存档于2022-09-16）.
- ^ Jacobi, G. H.; Altwein, J. E.; Kurth, K. H.; Basting, R.; Hohenfellner, R. Treatment of Advanced Prostatic Cancer with Parenteral Cyproterone Acetate: A Phase III Randomised Trial*. British Journal of Urology. 1980-06, 52 (3). doi:10.1111/j.1464-410X.1980.tb02961.x （英语）.
- ^ Wein, Alan J.; Kavoussi, Louis R.; Novick, Andrew C.; Partin, Alan W.; Peters, Craig A. Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. 2011-08-25: 2938 [2018-07-27]. ISBN 978-1-4160-6911-9. （原始内容存档于2022-10-13） （英语）.
- ^ Kjeld, J. M.; Puah, C. M.; Kaufman, B.; Loizou, S.; Vlotides, J.; Gwee, H. M.; Kahn, F.; Sood, R.; Joplin, G. F. EFFECTS OF NORGESTREL AND ETHINYLOESTRADIOL INGESTION ON SERUM LEVELS OF SEX HORMONES AND GONADOTROPHINS IN MEN. Clinical Endocrinology. 1979-11, 11 (5) [2022-07-21]. ISSN 0300-0664. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. （原始内容存档于2022-07-21） （英语）.