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发热伴血小板减少综合征

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發熱伴血小板減少綜合症
Severe fever with thrombocytopenia syndrome
症状发热血小板過低恶心呕吐腹瀉
类型病毒感染Bunyaviridae infectious disease[*]
病因新布尼亚病毒
治療supportive care[*]
分类和外部资源
ICD-111D4E
ICD-10A99
ICD-9-CM065.9
MeSHD002044
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發熱伴血小板減少綜合症(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS),俗稱蜱蟲病,是由一種新發現的布尼亞病毒導致的傳染病[1]。發病徵候包括發熱多器官衰竭。實驗室測試顯示,此病伴有血小板白血球减少的症狀。該疾病於2009年首先確認於中國。致病病毒為發熱伴血小板減少綜合症病毒(SFTS Virus),簡稱「新布尼亞病毒」,屬於布尼亞病毒科白蛉病毒屬(Phlebovirus)。

背景

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發熱伴血小板減少綜合症在2009年尚未知其病原,先前推測病原為人粒细胞无形体病(Granulocytic Anaplasmosis)[2],但在實驗室檢測未曾分離過該病原。

流行情形

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2009年6月至2010年9月期間,發現病例的中國省份為河南湖北山東安徽遼寧江蘇省,大多分布在丘陵、林木區以及山區[3]。該六省共計疑似SFTS住院病患有241位,其中171例確診,21例(12%)死亡,病患多為山林區的農民。在2013年,日本與南韓亦確診數例並有死亡發生[4]

中國發熱伴血小板減少綜合症病原布尼亞病毒分佈省份

傳染性

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本病藉由長角血蜱Haemaphysalis longicornis)叮咬人而傳播病毒,自病患住所飼養動物身上的採集長角血蜱後,檢測186隻長角血蜱中,有10隻(5.4%)帶有病毒核酸,但病毒核酸序列接近但不完全相同於患者身上的病毒。流行病學證據顯示病毒可人傳人[5],急性期病人及屍體血液、血性分泌物具有傳染性,直接接觸病人血液或血性分泌物可導致感染[6]。2024年3月19日,日本國立傳染病研究所宣布,日本出現首例蜱蟲病人傳人的病例[7]

臨床症狀

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主要症狀有發燒、血小板減少、腸胃道症狀、白血球减少、多重器官障礙等。SFTS 有 7-14 天的潛伏期,共分成三個階段:發燒期、 多重器官衰竭期和復原期。[8]

  1. 發燒期:患者(人、貓和狗)最初可能出現急性發燒、倦怠、淋巴結腫大及腸胃道症狀,血清中的病毒含量很高。伴隨血小板減少與白血球減少,也可能出現 CK/CPK、ALT/GPT 高値和 AST/GOT 指數升高。有別於人類和狗,患貓還出出現黃疸高膽紅素血症血清澱粉蛋白A英语Serum amyloid A濃度上升的現象[9],另外,患狗會出現血液C反應蛋白濃度增加的現象(未在人和貓上觀察到),狗也可能有高膽紅素血症出現,但機率較低 [9]
  2. 多重器官衰竭期:除了原先症狀持續,病患也可能出現神經症狀(嗜睡、 肌肉震顫、抽搐和昏迷等)、持續的血小板數量下降、瀰漫性血管內凝血(DIC)、多重器官衰竭、免疫力低下和噬血症候群英语Hemophagocytic lymphohistiocytosis等,人和貓均有可能發生上述症狀,但狗的重症案例較少,多為輕症,會直接進入回復期。人類重症患者通出在一周的發燒期後進入多重器官衰竭期,然而,貓的 程極快,重症案例在發病後約 5 天內死亡。[10]
  3. 回復期:人類輕症和重症存活者大部分在病發兩周後開始進入復原期,貓為發病七天後,血小板和血球數量和其他症狀會逐漸回復。 [10][11]

SFTSV 對動物的致病性由高到低依序是貓、人、狗和其他動物。SFTS 在人與貓的臨床症狀和致病性類似,人類死亡率約在 6% 至 27% 之間,高齡和免疫力低下者容易出現重症或死亡;貓感染 SFTSV 後病程快,死亡率高達 62.5%以上,但貓在階個年齡層的致病性沒有差異;狗對病毒的敏感性最低,多數表現為輕症或無症狀感染,但也有死亡案例,此外,白血球減少和血小板減少是狗在病毒性感染的普遍症狀,並非 SFTS 的特異症狀,因此臨床上狗比貓還難確診,根據統計,日本 SFTS 確診患狗明顯少於貓,狗的疑似病例最終確診為 SFTS 的僅 5.7%,貓則為 21.1%[12];在自然環境中,反芻動物和絕大多數受感染的動物呈現亞臨床無症狀感染[9]

在治療方面,尚無有效商業疫苗和特定的治療方法,臨床上多採支持性療法,藥物治療以抗病毒藥物法匹拉韋(Favipiravir)為主,搭配無抗血小板作用的對位乙醯氨基酚作為解熱鎮痛藥。[11]

實驗室診斷

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採集病患血清檢體,最常見的血液學徵象有血小板及白血球減少,診斷方法可直接用RT-PCR檢測病人檢體是否具有SFTSV的核醣核酸(RNA)。或可用血清學方法,使用ELISA等檢測工具來檢測病患IgG抗體力價是否有四倍上升或血清陽轉的情形[1]

参考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 Yu XJ, Liang MF, Zhang SY, Liu Y, Li JD, Sun YL, et al. Fever with Thrombocytopenia Associated with a Novel Bunyavirus in China. N Engl J Med. 2011 Apr 21;364(16):1523-32.. [2011-03-21]. (原始内容存档于2012-02-02). 
  2. ^ Zhang L, Liu Y, Ni D, Li Q, Yu Y, Yu XJ, et al. Nosocomial transmission of human granulocytic anaplasmosis in China.JAMA. 2008 Nov 19;300(19):2263-70.
  3. ^ 發熱血小板減少綜合症防治指南2010版。中華人民共和國衛生部辦公廳. [2011-06-21]. (原始内容存档于2011-06-20). 
  4. ^ Severe fever w/ thrombocytopenia synd. - Japan, South Korea: update Archive Number: 20130526.1738022. [2013-06-15]. (原始内容存档于2016-03-04). 
  5. ^ Bao CJ, Qi X, Wang H. A novel bunyavirus in China. N Engl J Med. 2011 Sep 1;365(9):862-3.. [2011-09-11]. (原始内容存档于2013-05-12). 
  6. ^ 發熱伴血小板減少綜合征經接觸傳播預防控制要點(2011-08-12)。中華人民共和國衛生部[失效連結]
  7. ^ 本邦で初めて確認された重症熱性血小板減少症候群のヒト−ヒト感染症例(2024-03-19)。日本國立傳染病研究所页面存档备份,存于互联网档案馆)}
  8. ^ Casel, Mark Anthony; Park, Su Jin; Choi, Young Ki. Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus: emerging novel phlebovirus and their control strategy. Experimental & Molecular Medicine. 2021-05, 53 (5). ISSN 2092-6413. doi:10.1038/s12276-021-00610-1 (英语). 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Matsuu, Aya; Momoi, Yasuyuki; Nishiguchi, Akihiro; Noguchi, Keita; Yabuki, Mihoko; Hamakubo, Emu; Take, Maho; Maeda, Ken. Natural severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection in domestic cats in Japan. Veterinary Microbiology. 2019-09-01, 236. ISSN 0378-1135. doi:10.1016/j.vetmic.2019.06.019. 
  10. ^ 10.0 10.1 獸醫療相關人員對於SFTS發病動物之對策 獣医療関係者のSFTS発症動物対策について(2024年バージョン) (PDF). 日本厚生勞動省國立感染症研究所. 2024-07-04 [2025-03-01] (日语). 
  11. ^ 11.0 11.1 氏家無限、加藤康幸、忽那賢志、西條政幸、末盛浩一郎、前田健、倭正也、山中篤志. 嚴重發熱伴血小板減少症候群診療指南2024年版 重症熱性血小板減少症候群診療の手引き 2024年版 (PDF). 日本國立研究開發法人國立國際醫療研究中心國際感染症中心. 2024-08-02 [2025-03-01] (日语). 
  12. ^ Ishijima, Keita; Tatemoto, Kango; Park, Eunsil; Kimura, Masanobu; Fujita, Osamu; Taira, Masakatsu; Kuroda, Yudai; Mendoza, Milagros Virhuez; Inoue, Yusuke; Harada, Michiko; Matsuu, Aya. Lethal Disease in Dogs Naturally Infected with Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus. Viruses. 2022-09, 14 (9). ISSN 1999-4915. doi:10.3390/v14091963 (英语).