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调节T细胞

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調節性T細胞(Regulatory T cells,,或稱 Treg 細胞),原稱為抑制性T細胞(suppressor T cells),是一種T細胞的亞群,能調節免疫系統,維持免疫耐受,並防止自體免疫疾病。Treg 細胞具有免疫抑制作用,通常會抑制或下調英语downregulation and upregulation效應性T細胞的誘導與增殖。[1]Treg細胞表達生物標誌物CD4FOXP3CD25,並被認為與CD4+ 細胞屬於相同的細胞譜系[2] 由於效應性T細胞也表達CD4和CD25,Treg細胞與效應性CD4+細胞難以區分,因此研究較具挑戰性。研究發現細胞激素轉化生長因子β(TGF-β)對於Treg細胞從初始CD4+細胞(naïve CD4+cells)分化是必要的,並在維持Treg細胞的體內穩態方面發揮重要作用。[3]

小鼠模式生物研究表明,調節Treg細胞可用於治療自體免疫疾病與癌症,並促進器官移植[4]傷口癒合[5] 其在癌症中的作用較為複雜,Treg細胞在癌症患者體內通常呈上調狀態,並會被招募至許多腫瘤部位。研究顯示,腫瘤微環境內Treg細胞數量較多與較差的預後相關,Treg細胞可能會抑制腫瘤免疫反應,削弱機體對癌細胞的控制能力。[6] 免疫治療研究正在探索如何調節T細胞以治療癌症。[7]

細胞族群

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調節性T細胞是免疫系統的一部分,能抑制其他細胞的免疫反應。這是一種內建的「自我檢查」機制,以防止過度的免疫反應。調節性T細胞有多種類型,其中最為人知的是表達CD4、CD25和FOXP3的細胞(CD4+CD25+ 調節性T細胞)。這些Treg細胞與輔助性T細胞不同。[8] 另一種調節性T細胞亞群為Treg17細胞。[9]在個體受到感染時,免疫系統會活化,而在感染控制後,調節性T細胞會協助關閉免疫反應,以防止自體免疫疾病的發生。[10]

CD4+ FOXP3+ CD25(高表達)調節性T細胞被稱為「自然發生的」調節性T細胞("naturally occurring" regulatory Tcells)[11],以區別於體外生成的「抑制性」T細胞族群。其他調節性T細胞族群包括Tr1英语Type 1 regulatory T cell、Th3、CD8+CD28及Qa-1限制性T細胞。這些細胞對於維持自體耐受性及免疫體內穩態的貢獻尚未完全明確。

FOXP3可作為小鼠CD4+CD25+ T細胞的良好標記,但研究表明FOXP3也可在CD4+CD25 T細胞中表達。在人類體內,剛活化的傳統T細胞(conventional T cells)也會表達FOXP3,因此不能作為Treg的特異性標記。[12]


參見

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參考文獻

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  1. ^ Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M, et al. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells. Nature. May 2006, 441 (7090): 235–238. Bibcode:2006Natur.441..235B. PMID 16648838. S2CID 4391497. doi:10.1038/nature04753. 
  2. ^ Curiel TJ. Tregs and rethinking cancer immunotherapy. The Journal of Clinical Investigation. May 2007, 117 (5): 1167–1174. PMC 1857250可免费查阅. PMID 17476346. doi:10.1172/JCI31202. 
  3. ^ Chen W. Tregs in immunotherapy: opportunities and challenges. Immunotherapy. August 2011, 3 (8): 911–914. PMID 21843075. doi:10.2217/imt.11.79. 
  4. ^ Miyara M, Gorochov G, Ehrenstein M, Musset L, Sakaguchi S, Amoura Z. Human FoxP3+ regulatory T cells in systemic autoimmune diseases. Autoimmunity Reviews. October 2011, 10 (12): 744–755. PMID 21621000. doi:10.1016/j.autrev.2011.05.004. 
  5. ^ Nosbaum A, Prevel N, Truong HA, Mehta P, Ettinger M, Scharschmidt TC, et al. Cutting Edge: Regulatory T Cells Facilitate Cutaneous Wound Healing. Journal of Immunology. March 2016, 196 (5): 2010–2014. PMC 4761457可免费查阅. PMID 26826250. doi:10.4049/jimmunol.1502139. 
  6. ^ Adeegbe DO, Nishikawa H. Natural and induced T regulatory cells in cancer. Frontiers in Immunology. 2013, 4: 190. PMC 3708155可免费查阅. PMID 23874336. doi:10.3389/fimmu.2013.00190可免费查阅. 
  7. ^ Curiel TJ. Regulatory T cells and treatment of cancer. Current Opinion in Immunology. April 2008, 20 (2): 241–246. PMC 3319305可免费查阅. PMID 18508251. doi:10.1016/j.coi.2008.04.008. 
  8. ^ Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. February 2003, 299 (5609): 1057–1061. Bibcode:2003Sci...299.1057H. PMID 12522256. S2CID 9697928. doi:10.1126/science.1079490. 
  9. ^ Singh B, Schwartz JA, Sandrock C, Bellemore SM, Nikoopour E. Modulation of autoimmune diseases by interleukin (IL)-17 producing regulatory T helper (Th17) cells. The Indian Journal of Medical Research. November 2013, 138 (5): 591–594. PMC 3928692可免费查阅. PMID 24434314. 
  10. ^ Shevach EM. Regulatory T cells in autoimmunity. Annual Review of Immunology. 2000, 18: 423–449. PMID 10837065. S2CID 15160752. doi:10.1146/annurev.immunol.18.1.423. 
  11. ^ Schmetterer KG, Neunkirchner A, Pickl WF. Naturally occurring regulatory T cells: markers, mechanisms, and manipulation. FASEB Journal. June 2012, 26 (6): 2253–2276. PMID 22362896. S2CID 36277557. doi:10.1096/fj.11-193672可免费查阅. 
  12. ^ Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annual Review of Immunology. 2004, 22: 531–562. PMID 15032588. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122. 

外部連結

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